Mister Hyde est de retour ! Mais que les braves gens se rassurent, aujourd'hui, le docteur Jackman ou Jekyll, pour les connaisseurs vit presque en harmonie avec son alter égo maléfique. Pourtant, mister Hyde ignore que Jekyll a une famille, ce dernier s'emploiyant par tous les moyens à cacher son existence. Sa petite vie tranquille est bouleversée le jour où une vieille organisation connaissant son secret décide de l'utiliser pour servir ses interêts.

Connaissez-vous réellement vos amis ? Jay, Tyler et Will, trois étudiants diplômés de Yale, ont décidé de partir sur les routes afin de s'octroyer un repos bien mérité. Lorsque Jay et Tyler se retrouvent incriminés dans l'attentat d'un des plus grands musées new-yorkais, ils cherchent à contacter leur ami Will, qui pourrait les blanchir. Mais celui-ci a disparu, et plus étrange, il n'existe aucune trace de lui, même sur d'anciennes photos. Les garçons vont devoir tenter d'élucider cet étrange mystère tout en échappant au FBI qui les pourchasse.